Vroege indicatoren van respons op behandeling van metastatisch colorectaalcarcinoom kunnen bijdragen aan optimalisering van de behandling. Dr. Jeanne Tie (The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, Australië) en collega’s hebben onderzocht of vroege veranderingen in circulerend tumor DNA (ctDNA) markers zijn van therapeutische werkzaamheid in mCRC. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 53 mCRC-patiënten die standaard eerstelijns chemotherapie kregen. De onderzoekers bepaalden ctDNA in plasma voor behandeling, drie dagen na start van de behandeling, en voor cyclus 2. Tumor-DNA werd gesequenced met een panel van vijftien genen die frequent gemuteerd zijn in mCRC om kandidaat-mutaties voor ctDNA-analyse te identificeren. CT-scans werden uitgevoerd bij aanvang van de behandeling en na 8 tot 10 weken.

De onderzoekers vonden kandidaat-mutaties voor ctDNA-analyse in 52 tumoren (98,1%). Deze patiëntspecifieke kandidaat-mutaties konden worden gedetecteerd in celvrij DNA uit het plasma van 48 van de 52 patiënten. Significante reducties in ct-DNA (mediane afname 82%; p<0,001) werden gezien voor cyclus 2. Deze afnames waren gecorreleerd met CT-responsen na 8-10 weken (OR 5,25 bij 90% afname ctDNA; p=0,016). Sterkere reductie van ctDNA was geassocieerd met een trend van langere progressievrije overleving.

De onderzoekers concluderen dat ctDNA detecteerbaar is in een aanzienlijke fractie van behandelingsnaïeve mCRC-patiënten. Vroege verandering in ctDNA tijdens eerstelijns chemotherapie voorspellen latere radiologische respons.

1.Tie J, Klinde I, Wang Y et al. Circulating tumor DNA as an early marker of therapeutic response in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2015; epub ahead of print