De prognose
van melanoompatiënten met hersenmetastasen is slecht. De onderliggende mechanismen
van metastasering van melanoom naar de hersenen worden niet goed begrepen.
Identificatie van moleculaire determinanten van deze metastasering zou kunnen helpen
bij de ontwikkeling van strategieën voor preventie en behandeling, schrijven
prof. Isaac Witz (Universiteit van Tel-Aviv) en collega’s online in het International Journal of Cancer.1
In drie xenograft tumormodellen van cutane en hersen-metastaserende menselijke melanoomvarianten
hadden de onderzoekers eerder gezien dat de expressie van tight junction component CLDN1 lager was in de hersen-metastaserende
varianten dan in de cutane varianten van hetzelfde melanoom.
In de nu
gepubliceerde studie gebruikten de onderzoekers een CLDN1-retrovirus
voor de transductie van hersenmetastaserende humane melanoom cellen. De
transductie resulteerde in verhoging van de CLDN1-expressie, die gepaard ging
met onderdrukking van het metastatische fenotype: de cellen vertoonden
verminderde migratie naar de extra extracellulaire matrix en verminderde
tumoragressiviteit in muizen. Er werden ook geen micrometastasen in de hersenen
gevormd. De CLDN1-overexpressie leidde echter niet tot vermindering van het
vermogen om metastasen te vormen in de long. De onderzoekers concluderen dat
downregulering of verlies van CLDN1 het ontstaan van melanoom-hersenmetastasen
steunt, en dat CLDN1-expressie een bruikbare prognostische predictorzou kunnen
zijn voor melanoompatiënten met een hoog risico van hersenmetastasering.
1. Izraely S, Sagi-Assif O, Klein A et al. The
metastatic microenvironment: Claudin-1 suppresses the malignant phenotype of
melanoma brain metastasis. Int J Cancer 2014;epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)