De prognose van melanoompatiënten met hersenmetastasen is slecht. De onderliggende mechanismen van metastasering van melanoom naar de hersenen worden niet goed begrepen. Identificatie van moleculaire determinanten van deze metastasering zou kunnen helpen bij de ontwikkeling van strategieën voor preventie en behandeling, schrijven prof. Isaac Witz (Universiteit van Tel-Aviv) en collega’s online in het International Journal of Cancer.¹ In drie xenograft tumormodellen van cutane en hersen-metastaserende menselijke melanoomvarianten hadden de onderzoekers eerder gezien dat de expressie van tight junction component CLDN1 lager was in de hersen-metastaserende varianten dan in de cutane varianten van hetzelfde melanoom.

In de nu gepubliceerde studie gebruikten de onderzoekers een CLDN1-retrovirus voor de transductie van hersenmetastaserende humane melanoom cellen. De transductie resulteerde in verhoging van de CLDN1-expressie, die gepaard ging met onderdrukking van het metastatische fenotype: de cellen vertoonden verminderde migratie naar de extra extracellulaire matrix en verminderde tumoragressiviteit in muizen. Er werden ook geen micrometastasen in de hersenen gevormd. De CLDN1-overexpressie leidde echter niet tot vermindering van het vermogen om metastasen te vormen in de long. De onderzoekers concluderen dat downregulering of verlies van CLDN1 het ontstaan van melanoom-hersenmetastasen steunt, en dat CLDN1-expressie een bruikbare prognostische predictorzou kunnen zijn voor melanoompatiënten met een hoog risico van hersenmetastasering.

1. Izraely S, Sagi-Assif O, Klein A et al. The metastatic microenvironment: Claudin-1 suppresses the malignant phenotype of melanoma brain metastasis. Int J Cancer 2014;epub ahead of print