De beschikbare evidentie voor de werkzaamheid van trastuzumab-bevattende regimes berust vooral op surrogaat-eindpunten. Er bestaat ook onzekerheid over de cardiale toxiciteit en over het mogelijk op lange termijn verhoogd risico van metastasering naar het centraal zenuwstelsel. Sara Balduzzi (Universiteit van Modena en het Italiaans Cochrane Centrum) en collega’s publiceerden in The Cochrane Library een overzicht van RCTs naar werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab alleen of in combinatie met chemotherapie, hormoontherapie, of therapie met doelgerichte middelen bij vrouwen met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker.¹

De onderzoekers vonden zeven RCTs, met tezamen 1497 patiënten, die aan de inclusiecriteria voldeden. Ze beoordelen de RCTs als ‘over het algemeen van matige methodologische kwaliteit’. In vier studies werd trastuzumab gegeven in combinatie met chemotherapie; in twee studies (bij postmenopauzale vrouwen) werd trastuzumab samen met hormoon-blokkerende therapie gegeven; en in één studie werd de combinatie van trastuzumab met lapatinib onderzocht. In vijf studies werden patiënten behandeld met trastuzumab als eerstelijns-therapie tot progressie optrad; in twee studies werd trastuzumab ook na progressie gegeven.

Voor alle studies tezamen is de behandeling in de trastuzumab-armen superieur: HR voor OS 0,82 (p=0,004); HR voor PFS 0,61 (p<0,00001). Trastuzumab verhoogde het risico van congestief hartfalen (RR 3,49; p=0,0009) en van afname van de LVEF (RR 2,65; p=0,006). Er was geen duidelijke evidentie voor verhoging van het risico van neutropene koorts en anemie door trastuzumab; er was wel een verhoging van het risico van neutropenie door trastuzumab. De evidentie voor werkzaamheid van trastuzumab na progressie is beperkt. Er zijn niet voldoende gegevens om tot een conclusie te komen over metastasering naar het centraal zenuwstelsel.

Als 1000 vrouwen uitsluitend standaardbehandeling zonder trastuzumab zouden krijgen, dan zouden 300 vrouwen tenminste twee jaar overleven en 10 zouden cardiale toxiciteit ontwikkelen, schrijven Balduzzi en coauteurs in de plain language summary van de publicatie. Toevoeging van trastuzumab aan de behandeling resulteert in 73 extra vrouwen met verlenging van de overleving, en 25 extra vrouwen met cardiale toxiciteit. De cardiale toxiciteit is in veel gevallen reversibel als de behandeling wordt gestopt nadat de toxiciteit is ontdekt. Vrouwen met gevorderde ziekte zouden kunnen overwegen dit risico te accepteren, suggereren de auteurs.

1. Balduzzi S, Mantarro S, Guarneri V et al. Trastuzumab-containing regimens for metastatic breast cancer. Cochrane Library. DOI 10.1002/14651858. CD006242.pub2