BRAF-mutant metastatisch colorectaalcarcinoom vormt een agressieve subset van colorectaalcarcinomen met slechts minimale respons op selectieve RAF-remmers. In preklinische experimenten is gezien dat colorectaal-tumorcellen na behandeling met RAF-remmers heractivering van EGFR-signalering kan optreden, en dat toevoeging van een EGFR-remmer antitumoractiviteit versterkt. Deze uitkomsten doen vermoeden dat gecombineerde behandeling van BRAF V600E mCRC met een RAF- en een EGFR-remmer een effectieve strategie zou kunnen zijn, schrijven dr. Rona Yaeger (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York) en collega’s online in Clinical Cancer Research.¹ In de publicatie presenteren ze uitkomsten van een pilot studie van de BRAF-remmer vemurafenib plus het anti-EGFR antilichaam panitumumab voor BRAF-mutant mCRC.

Deelnemers aan de studie waren vijftien patiënten, die progressie hadden vertoond op tenminste één standaard regime. Acht van de patiënten hadden voorheen fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan chemotherapie gehad. De behandeling met vemurafenib plus panitimumab werd goed verdragen, met minder huidtoxiciteit dan verwacht zou worden met een van beide middelen, en geen gevallen van keratoacanthoom/squameus celcarcinoom. In tien van de twaalf evalueerbare patiënten werd tumorregressie gezien, met partiële respons in twee patiënten (100% en 64% regressie gedurende 40 respectievelijk 24 weken), en stabiele ziekte gedurende meer dan zes maanden in twee andere patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van RAF- en EGFR-remming goed verdragen wordt en bescheiden klinische werkzaamheid heeft in deze zeer agressieve en chemo-resistente subset van CRC.

1.Yaeger R, Cercak A, O’Reilly EM et al. Pilot trial of combined BRAF and EGFR inhibition in BRAF mutant metastatic colorectal cancer patients. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print