De meeste
oorzakelijke varianten in familiale borstkanker zijn onbekend. Van de bekende
risicovarianten zijn de meeste tumorcel-autonoom. Er is tot op heden weinig
aandacht geschonken aan germline-varianten die de tumormicro-omgeving kunnen
beïnvloeden. Dit schrijven prof. Howard Jacob (Medical College of Wisconsin in
Milwaukee) en collega’s online in Cancer
Research.1 In de publicatie presenteren ze een nieuw systeem,
het Consomic Xenograft Model(CXM) om germline-varianten in kaart te brengen die
alleen de tumormicro-omgeving beïnvloeden.
In CXM
implanteren de onderzoekers menselijke borstkankercellen orthotopisch in
immunodeficiënte consomische stammen, waarna ze de groei, vasculogenese, en
metastasering van de tumor volgen. Omdat de achtergronden van de stammen
uiteenlopen maar die van de maligne tumorcellen niet, moeten verschillen in
tumorprogressie worden toegeschreven aan erfelijke verschillen in de
niet-maligne tumormicro-omgeving.
In de
publicatie laten de onderzoekers zien dat genetische varianten op chromosoom 3
van de rat geassocieerd zijn met verminderde relatieve tumorgroei en hematogene
metastasering, ondanks een toename van de dichtheid van de tumor-geassocieerde
bloedvaten. Met vergelijkende mapping en whole
genome sequentie-analyse hebben ze de kandidaat-varianten teruggebracht tot
zes genen op het chromosoom. De onderzoekers concluderen dat CXM geschikt is
voor het lokaliseren van genetische varianten met met impact op de
tumormicro-omgeving die kunnen leiden tot verschillen in borstkankerrisico.
1. Flister MJ, Endres BT, Rudemiller N et al. CXM-a
new tool for mapping breast cancer risk in the tumor microenvironment. Cancer
Res 2014; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)