Ongeveer
twee procent van de kinderen met acute lymfatische leukemie vertoont recurrente
amplificatie van megabase-regio’s van chromosoom 21 (iAMP21). Gisteren
publiceerde een multinationale groep onderzoekers in Nature
een studie naar het ontstaan
van iAMP21.1 De auteurs, onder wie prof. Peter Vandenberghe (UZ
Leuven), beschrijven de uitkomsten van genomische, cytogenetische, en
transcriptionele analyses in combinatie met bioinformatische technieken. Ze
laten zien dat kinderen die geboren zijn met de zeldzame constitutionele
Robertsonian translocatie tussen de chromosomen 15 en 21, in vergelijking met
de algemene populatie, een 2700 maal verhoogd risico hebben iAMP21 te
ontwikkelen.
Deze
rob(15,21)(q10:q10)c translocatie begint met chromothripsis van de beide
zusterchromatiden van het Robertsonian chromosoom, zo blijkt uit de analyse van
vier samples met deze translocatie. De analyse van vijf samples met sporadische
iAMP21 laat zien dat deze amplifcatie gewoonlijk begint met breakage-fusion-bridge cycli, vaak
gevolgd door chromothripsis. Bij zowel sporadische als rob(15,21)(q10:q10)c-geassocieerde
iAMP21 treedt uiteindelijk duplicatie van het volledige abnormale chromosoom op.
Dit leidt tot een chromosoom met leukemisch potentieel. Dicentrische
chromosomen kunnen een belangrijke precipitant van chromothripsis vormen. De
onderzoeksresultaten laten zien dat het mogelijk is verscheidene opeenvolgende mutatieprocessen
te onderscheiden die kunnen leiden tot het ontstaan van kankercellen uit
normale cellen.
Referentie 1. Li Y, Schwab C, Ryan SL et al. Constitutional
and somatic rearrangement of chromosome 21 in acute lymphoblastic leukaemia.
Nature 2014;epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)