Ongeveer twee procent van de kinderen met acute lymfatische leukemie vertoont recurrente amplificatie van megabase-regio’s van chromosoom 21 (iAMP21). Gisteren publiceerde een multinationale groep onderzoekers in Nature een studie naar het ontstaan van iAMP21.¹ De auteurs, onder wie prof. Peter Vandenberghe (UZ Leuven), beschrijven de uitkomsten van genomische, cytogenetische, en transcriptionele analyses in combinatie met bioinformatische technieken. Ze laten zien dat kinderen die geboren zijn met de zeldzame constitutionele Robertsonian translocatie tussen de chromosomen 15 en 21, in vergelijking met de algemene populatie, een 2700 maal verhoogd risico hebben iAMP21 te ontwikkelen.

Deze rob(15,21)(q10:q10)c translocatie begint met chromothripsis van de beide zusterchromatiden van het Robertsonian chromosoom, zo blijkt uit de analyse van vier samples met deze translocatie. De analyse van vijf samples met sporadische iAMP21 laat zien dat deze amplifcatie gewoonlijk begint met breakage-fusion-bridge cycli, vaak gevolgd door chromothripsis. Bij zowel sporadische als rob(15,21)(q10:q10)c-geassocieerde iAMP21 treedt uiteindelijk duplicatie van het volledige abnormale chromosoom op. Dit leidt tot een chromosoom met leukemisch potentieel. Dicentrische chromosomen kunnen een belangrijke precipitant van chromothripsis vormen. De onderzoeksresultaten laten zien dat het mogelijk is verscheidene opeenvolgende mutatieprocessen te onderscheiden die kunnen leiden tot het ontstaan van kankercellen uit normale cellen.

Referentie
1. Li Y, Schwab C, Ryan SL et al. Constitutional and somatic rearrangement of chromosome 21 in acute lymphoblastic leukaemia. Nature 2014;epub ahead of print