De uitkomst van chemotherapie voor peritoneale carcinomatose is ‘unsatisfactory’, schrijven Italiaanse onderzoekers vandaag online in het International Journal of Cancer.¹ In het artikel laten dr. Angelo Manfredi (Wetenschappelijk Instituut San Raffaele, Milaan) en collega’s zien dat de chemotherapie contraproductieve lange-termijn effecten kan hebben. Zowel in vivo in een orthotopisch model van coloncarcinomatose als in vitro in monocyt-migratie assays induceert 5-fluorouracil niet alleen apoptose van MC38 coloncarcinoomcellen, maar ook aantrekking van leukocyten. Signalen die door de leukocyten worden geproduceerd kunnen bijdragen aan de groei van de tumoren.

De leukocytenattractie is afhankelijk van de aanwezigheid van High Mobility Group Box 1 (HMGB1), een endogeen immuunadjuvant en chemoattractant die vrijkomt uit afgedode cellen. De attractie van leukocyten kan zowel in vivo als in vitro worden voorkomen door blokkerende antilichamen tegen HMGB1 en de competitieve antagonist BoxA, of door de expressie van HMGB1 te remmen. De onderzoekers laten zien dat farmacologische blokkade van de autofagische flux leidt tot vermindering van de chemoattractie van leukocyten, maar dat activering van autofagie in afwezigheid van dode coloncarcinoomcellen niet voldoende is om leukocyten aan te trekken. De onderzoekers noemen inductie van autofagie en vrijkomen van HMGB1 in coloncarcinoomcellen ‘key events’ die verantwoordelijk zijn voor door de 5-FU-geïnduceerde aantrekking van leukocyten. Blokkade van deze gebeurtenissen kan bijdragen aan verbetering van standaard chemotherapie.

1.5-Fluorouracil causes leukocytes attraction in the peritoneal cavity by activating autophagy and HMGB1 release in colon carcinoma cells. Int J Cancer 2014;epub ahead of print