Er is behoefte aan surrogaat-eindpunten van behandeling die gecorreleerd zijn met overall survival, schrijven dr. Paul Chapman (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s in een publicatie die online is in Clinical Cancer Research.¹ In de publicatie presenteren de auteurs analyses van tumoren van individuele patiënten die deelnamen aan BRIM3, een fase 3-studie van vemurafenib versus dacarbazine voor BRAFV600E-gemuteerd metastatisch melanoom. De onderzoekers zochten tumorkenmerken die gecorreleerd waren met OS. Ze valideerden de correlaties in een onafhankelijke dataset van een fase 2-studie van vemurafenib (BRIM2).

De analyses van BRIM3 lieten zien dat tumor shrinkage (enige graad tot 100%) in de eerste twaalf weken van de behandeling slechts zwak gecorreleerd was met OS. Tijd-tot-progressie (TTP) was sterker gecorreleerd met OS. De sterkste correlatie werd gezien als progressie werd gedefinieerd als tenminste 50% toename van de som van de tumordiameters of het verschijnen van nieuwe tumoren. Deze waarneming werd gevalideerd in het BRIM2-cohort.

De onderzoekers concluderen dat TTP gedefinieerd als tenminste 50% toename van de som van de tumordiameters of het verschijnen van nieuwe tumoren sterker gecorreleerd was met OS dan vroege tumor shrinkage in metastatisch-melanoompatiënten die werden behandeld met een RAF-remmer.

1.Zabor EC, Heller G, Schwartz LH, Chapman PB. Correlating surrogate endpoints with overall survival at the individual patient level in BRAFV600E-mutated metastatic melanoma patients treated with vemurafenib. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print