Er zijn aanwijzingen voor een mogelijk verband tussen de DPYD-varianten DPYD*2A, D949V en 1560S en verhoogde gevoeligheid voor 5-FU toxiciteit. Dr. Robert Diasio (Mayo Clinic Cancer Center, Rochester MN) en collega’s hebben de genotypes voor deze varianten bepaald in 2886 patiënten die adjuvant 5-FU kregen voor stadium III coloncarcinoom. De patiënten namen deel aan een fase 3-studie van FOLFOX of FOLFIRI al of niet in combinatie met cetuximab. Diasio en collega’s publiceren online in het Journal of the National Cancer Institute de associaties tussen de varianten en de toxiciteit.¹

Graad 3 of hogere 5-FU toxiciteit werd gezien bij 88% van de dragers van DPYD*2A, 50% van de dragers van D949V, en 81,5% van de dragers van 1560S. Er waren statistisch significante associaties tussen graad 3 of hogere 5-FU AEs en DPYD*2A (OR 15,21; p<0,001) en D949V (OR 9,10; p<0,001). De associaties bleven statistisch significant na correctie voor mogelijk verstorende variabelen. De DPYD*2A-variant was geassocieerd met misselijkheid/braken (p=0,007) en neutropenie (p<0,001); de D949V-variant was geassocieerd met dehydratie (p=0,02), diarree (p=0,003), leukopenie (p=0,002) neutropenie (p<0,001) en trombocytopenie (p<0,001).

Er waren onder de deelnemers slechts vier dragers van de 1560S-variant; twee van hen hadden graad 3 of hoger 5-FU AEs, maar vanwege de lage frequentie van de variant konden de onderzoekers geen statistisch significante associatie aantonen.

1.Lee AM, Shi Q, Pavey E et al. DPYD variants as predictors of 5-fluorouracil toxicity in adjuvant colon cancer treatment (NCCTG N0147). J Natl Cancer Inst 2014; epub ahead of print