Kankergeneesmiddelen die tegen specifieke signaalroutes gericht zijn kunnen spectaculaire responsen oproepen, maar na verloop van tijd treedt resistentie op. Onderzoekers van Genentech (South San Fancisco) publiceren online in Cancer Cell een studie waaruit blijkt dat in veel behandelde ‘oncogeen-verslaafde’ kankercellen een positieve feedback loop aanwezig is die leidt tot activering van Stat3.¹ Het resultaat is bevordering van de overleving van de cel en vermindering van de respons op het middel in kwestie.

Dr. Jeff Settleman en collega’s laten zien dat deze Stat3-activering optreedt in kankercellen die worden gedreven door verschillende geactiveerde kinases, waaronder EGFR, HER2, ALK, MET en mutant KRAS. De onderzoekers zagen dat MEK-remming leidde tot autocriene activering van Stat3 via de FGF-receptor en JAK-kinases. Remming van MEK samen met JAK en FGFR leidde tot tumorregressie. De onderzoekers concluderen dat remming van een Stat3-feeback loop de respons kan verbeteren op een breed spectrum van geneesmiddelen diegericht zijn tegen routes van oncogene-addictie.

1. Lee H-J, Zhuang G, Cao P et al. Drug resistance via feedback activation of Stat3 in oncogene-addicted cancer cells. Cancer Cell 2014;epub ahead of print