Rovalpituzumab tesirine (Rova-T) is een antibody-drug conjugaat, dat bestaat uit een toxine dat gebonden is aan een monoklonaal antilichaam met als target DLL3 (delta-like protein 3). DLL3 wordt tot expressie gebracht door ongeveer 70% van de kleincellige longcarcinomen. Dr. Catherine Pietanza (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van Rova-T voor SCLC. Ze presenteerde de uitkomsten gisteren op het European Cancer Congress 2015.¹

Deelnemers aan de studie waren 79 SCLC-patiënten met progressieve ziekte na een of twee eerdere lijnen behandeling. De doserings-vindingsfase leidde tot hoogst-getolereerde doseringen (MTD) 0,2 mg/kg Q3Wx3 cycli en 0,3 mg/kg Q6Wx2 cycli. Van 48 patiënten kon tumorweefsel geanalyseerd worden; 33 tumoren waren positief voor DLL3. Van 29 DLL3-positieve patiënten die met de MTD Rova-T behandeld werden hadden er tien een partiële respons en negen stabiele ziekte, zodat de clinical benefit rate uitkwam op 66%. De duur van de respons onder deze patiënten liep uiteen van 58 dagen tot meer dan 266 dagen (gemiddeld 178+ dagen), zonder incidentie van recidief. In de derdelijns setting waarvoor geen standard of care bestaat werd significante respons gezien onder patiënten die met de MTD behandeld werden (ORR 17%), en deze respons werd verder verhoogd door DLL3+ selectie (ORR 42%).

De onderzoekers concluderen dat Rova-T, een first-in-class DLL3-gericht ADC, substantiële antitumor werkzaamheid heeft laten zien in SCLC.

1.Pietanza MC et al. ECC 2015; abstr.7LBA