Debio0932 is een tweede-generatie oraal heat shock protein remmer. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor werkzaamheid van Debio0932 tegen tumorcellen. Franse onderzoekers publiceren vandaag online in Annals of Oncology uitkomsten van een first-in-man multicenter doserings-escalatiestudie gevolgd door een vaste-dosering extensie in patiënten met gevorderde kanker.¹ Prof. Pierre Fumoleau (Centre George François Leclerc, Dijon) en collega’s behandelden 50 patiënten met oplopende Debio0932-doseringen van 50 mg per dag tot 1600 mg per dag. Bij de hoogste dosering waren er drie dose-limiting toxicities (febriele neutropenie, diarree en asthenie). De next lower dose was 1000 mg per dag.


Met deze dosering behandelden Fumoleau en collega´s 39 patiënten. De meest gerapporteerde bijwerkingen waren asthenie en gastro-intestinale gebeurtenissen. Er werd geen oculaire toxiciteit gezien. Debio0932 werd snel geabsorbeerd en gemetaboliseerd; plasma steady-state werd bereikt in negen dagen en de eliminatiehalfwaardetijd was negen tot elf uur. Er was een partiële respons in twee patiënten (NSCLC en mammacarcinoom) en stabiele ziekte in twaalf patiënten (vijf van acht NSCLC-patiënten).

De onderzoekers concluderen dat Debio0932 beperkte klinische activiteit heeft, gecombineerd mer hanteerbare toxiciteit. Verdere ontwikkeling van Debio0932 als adjunct-behandeling voor NSCLC is op zijn plaats.

1.Isambert N, Delord J-P, Soria J-C et al. Debio0932, a second-generation oral heat shock protein (HSP) inhibitor, in patients with advanced cancer – results of a first-in-man dose escalation study with a fixed dose extension phase. Ann Oncol 2015; epub ahead of print