Immunotherapie met adoptive transfer van tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs) is een effectieve behandeling voor patiënten met metastatisch melanoom. In drie gepubliceerde klinische studies is met deze behandeling objectieve regressie gezien bij tot 72% van de patiënten. Het is echter nog niet duidelijk welke antigeen targets door de TILs worden herkend. Dit schrijven dr. Steven Rosenberg (National Cancer Institute, Bethesda) en collega’s in een artikel dat vandaag online wordt gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹ In het artikel beschrijven ze de identificatie van de door TILs herkende antigenen bij twee melanoompatiënten bij wie meer dan vijf jaar na de behandeling nog complete regressie van metastasen werd gezien (patiënten 2359 en 2591).

Met autologe melanoom cDNA library screening vonden de onderzoekers in tumoren van de patiënten voorheen onbeschreven niet-gemuteerde targets die door TIL 2359 of TIL 2591 werden herkend. Screening van tandem minigene libraries resulteerde in de identificatie van gemuteerd kinesin family member 2C (KIF2C) antigeen als target van TIL 2359, en gemuteerd DNA polymerase alpha subunit B (POLA2) antigeen als target van TIL 2591. Zowel KIF2C als POLA2 spelen een rol bij celproliferatie. De onderzoekers concluderen dat de minigen-screeningsbenadering de analyse kan faciliteren van antigeenrepertoires van tumorreactieve T-cellen, en kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe adoptieve celtherapieën met gezuiverde T-cellen die kandidaat gemuteerde antigenen herkennen die afkomstig zijn van genen die essentieel zijn voor de carcinogenese.

1. Lu Y-C, Yao X, Crystal JS et al. Efficient identification of mutated cancer antigens recognized by T cells associated with durable tumor regressions. Clin Cancer Res 2014;epbu ahead of print