Pogingen om biomarkers te vinden voor progressie van prostaatcarcinoom zijn vooral gefocust op veranderingen op het niveau van DNA en mRNA. Er wordt minder aandacht besteed aan bruikbaarheid van veranderingen op het niveau van eiwitten. Dr. Davide Ruggero (University of California in San Francisco) en collega’s hadden al eerder laten zien dat de PI3K-AKT-mTOR route, die frequent ontregeld is in prostaatcarcinoom, de synthese induceert van eiwitten die bijdragen aan metastase zonder dat er waarneembare veranderingen optreden in mRNA-niveaus. Met name de synthese van de eiwitten YB-1 en MTA1 neemt toe in prostaatcarcinoom.


Ruggero et al hebben nu onderzocht of de expressie van YB-1 en MTA1 prognostische waarde heeft voor de uitkomsten in prostaatcarcinoom. In een publicatie online in Oncotarget presenteren ze uitkomsten van een studie in 332 patiënten met 15 jaar follow-up.¹ Uit de studie blijkt dat de hoeveelheid van beide eiwitten in prostaatcarcinoomweefsel, maar niet genomische of transcriptionele veranderingen van YB-1 en MTA1, voorspellend zijn voor recidief, met een dosis-effect relatie tot de tijd tot PSA-recidief. Hoge eiwitniveaus van YB-1 en MTA1 zijn ook geassocieerd met een drievoudige toename van het risico in de toekomst hormoontherapie of radiotherapie nodig te hebben. Toevoegen van de eiwitniveaus van YB-1 en MTA1 aan een klinisch model voor de voorspelling van recidief van prostaatcarcinoom verbetert de voorspellende waarde van het model.

De onderzoekers concluderen dat de eiwitniveaus van YB-1 en MTA1 voorspellend zijn voor recidief van prostaatcarcinoom, ongeacht veranderingen in DNA of mRNA.

1.Sheridan CM, Grogan TR, Nguyen HG et al. YB-1 and MTA1 protein levels and not DNA or mRNA alterations predict for prostate cancer recurrence. Oncotarget 2015; epub ahead of print