Het is bekend dat arsenicum carcinogene eigenschappen heeft, maar de onderliggende mechanismen zijn nog niet duidelijk. Een studie uit Maastricht die online is gepubliceerd in Archives of Toxicology gaat in op de rol van arsenicum bij de longcarcinogenese.¹ Dr. Simone van Breda (GROW School for Oncology and Developmental Biology) en collega’s schrijven dat arsenicum in de stofwisseling kan worden gemethyleerd en kan interfereren met de methylering van DNA; arsenicum wordt daarom gezien als een epigenetisch carcinogeen.

In de studie stelden de onderzoekers menselijke adenocarcinoom longcellen bloot aan natriumarseniet in drie concentraties (0,08 μM; 0,4 μM; en 2 μM) gedurende drie perioden (1, 2 en 8 weken). In whole-genome DNA-methyleringsanalyses en RNA-transcriptoomanalyses zagen ze dat de blootstelling resulteerde in concentratie- en tijdafhankelijke veranderingen in de methylering van het DNA en de transcriptie van honderden genen. Combinatie van de DNA-methylerings en genexpressiedata met mogelijk betrokken transcriptiefactoren leidde tot de constructie van een groot (216 genen) moleculair interactienetwerk, gebaseerd op transcriptiefactor-doelgen paren. De onderzoekers identificeerden een subnetwerk voor tumor protein 53, dat interacties van TP53 met andere door arsenicum aangedane genen toont. Daarnaast vonden ze een groot aantal andere nieuwe genen met door blootstelling aan arsenicum veranderde DNA-methylering en expressie.

1.Van Breda SGJ, Claessen SMH, Lo K et al. Epigenetic mechanisms underlying arsenic-associated lung carcinogenesis. Arch Toxicol 2014;epub ahead of print