Het is
bekend dat arsenicum carcinogene eigenschappen heeft, maar de onderliggende
mechanismen zijn nog niet duidelijk. Een studie uit Maastricht die online is gepubliceerd in Archives of Toxicology gaat in op de rol van arsenicum bij de
longcarcinogenese.1 Dr. Simone van Breda (GROW School for Oncology
and Developmental Biology) en collega’s schrijven dat arsenicum in de
stofwisseling kan worden gemethyleerd en kan interfereren met de methylering
van DNA; arsenicum wordt daarom gezien als een epigenetisch carcinogeen.
In de studie
stelden de onderzoekers menselijke adenocarcinoom longcellen bloot aan
natriumarseniet in drie concentraties (0,08 μM; 0,4 μM; en 2 μM) gedurende drie
perioden (1, 2 en 8 weken). In whole-genome DNA-methyleringsanalyses en
RNA-transcriptoomanalyses zagen ze dat de blootstelling resulteerde in concentratie-
en tijdafhankelijke veranderingen in de methylering van het DNA en de
transcriptie van honderden genen. Combinatie van de DNA-methylerings en
genexpressiedata met mogelijk betrokken transcriptiefactoren leidde tot de
constructie van een groot (216 genen) moleculair interactienetwerk, gebaseerd
op transcriptiefactor-doelgen paren. De onderzoekers identificeerden een
subnetwerk voor tumor protein 53, dat interacties van TP53
met andere door arsenicum aangedane genen toont. Daarnaast vonden ze een groot
aantal andere nieuwe genen met door blootstelling aan arsenicum veranderde
DNA-methylering en expressie.
1.Van Breda SGJ, Claessen SMH, Lo K et al.
Epigenetic mechanisms underlying arsenic-associated lung carcinogenesis. Arch
Toxicol 2014;epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)