Maligne pleura mesothelioom (MPM) wordt gekenmerkt door invasieve groei en snel recidief. Het is van belang de moleculaire componenten te achterhalen die verantwoordelijk zijn voor het migratorische en invasieve fenotype, schrijven dr. Balazs Hegedus (Medische Universiteit Wenen) en collega’s vandaag online in het Journal of Pathology.¹ In de publicatie presenteren ze uitkomsten van een genome-wide expressie-analyse van MPM-cellijnen. Ze laten zien dat een set van 139 genen differentieel tot expressie komt in cellen met hoge versus lage migratorische acitiviteit.

De onderzoekers identificeren een nieuwe tumorsupressor, integrin α7 (ITGA7), waarvan de expressie sterk verlaagd is in hoog-motiele cellen. Er is een significante negatieve correlatie tussen ITGA7-transcriptieniveaus en motiliteit van de cellen. Gefordeerde overexpressie van ITGA7 in MPM-cellen met lage endogene expressie remt de celmotiliteit. De onderzoekers laten zien dat de regulering van ITGA7-expressie plaatsvindt op epigenetisch niveau. In een panel van 200 MPM-monsters van patiënten was ITGA7-expressie een onafhankelijke prognostische factor. De mediane overleving was 463 dagen voor patiënten met tumoren met hoge ITGA7-expressie versus 278 dagen voor patiënten met tumoren met lage ITGA7-expressie.

Hegedus en collega’s concluderen dat ITGA7 een epigenetisch gereguleerd tumorsuppressorgen is met prognostische waarde in MPM.

1.Laszlo V, Hoda MA, Garay T et al. Epigenetic downregulation of integrin α7 increases migratory potential and confers poor prognosis in malignant pleural mesothelioma. J Pathol 2015; epub ahead of print