Maligne
pleura mesothelioom (MPM) wordt gekenmerkt door invasieve groei en snel
recidief. Het is van belang de moleculaire componenten te achterhalen die
verantwoordelijk zijn voor het migratorische en invasieve fenotype, schrijven dr.
Balazs Hegedus (Medische Universiteit Wenen) en collega’s vandaag online in het
Journal of Pathology.1 In
de publicatie presenteren ze uitkomsten van een genome-wide expressie-analyse van MPM-cellijnen.
Ze laten zien dat een set van 139 genen differentieel tot expressie komt in
cellen met hoge versus lage migratorische acitiviteit.
De
onderzoekers identificeren een nieuwe tumorsupressor, integrin α7 (ITGA7),
waarvan de expressie sterk verlaagd is in hoog-motiele cellen. Er is een
significante negatieve correlatie tussen ITGA7-transcriptieniveaus en
motiliteit van de cellen. Gefordeerde overexpressie van ITGA7 in MPM-cellen met lage endogene expressie remt de
celmotiliteit. De onderzoekers laten zien dat de regulering van ITGA7-expressie plaatsvindt op epigenetisch
niveau. In een panel van 200 MPM-monsters van patiënten was ITGA7-expressie een
onafhankelijke prognostische factor. De mediane overleving was 463 dagen voor
patiënten met tumoren met hoge ITGA7-expressie
versus 278 dagen voor patiënten met tumoren met lage ITGA7-expressie.
Hegedus en
collega’s concluderen dat ITGA7 een
epigenetisch gereguleerd tumorsuppressorgen is met prognostische waarde in MPM.
1.Laszlo V, Hoda MA, Garay T et al. Epigenetic
downregulation of integrin α7 increases migratory potential and confers poor
prognosis in malignant pleural mesothelioma. J Pathol 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)