Etirinotecan
pegol is een langwerkende remmer van topoisomerase-I. Het resulteert in langere
blootstelling aan maar minder toxiciteit van SN38, de actieve metaboliet van
irinotecan. Dr. Edith Perez (Mayo Clinic, Jacksonville FL) en collega’s hebben
een studie uitgevoerd de werkzaamheid van etirinotecan pegol voor patiënten met
zwaar voorbehandeld locaal recidiverend of metastatisch mammacarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.1
Deelneemsters
aan de fase-3 BEACON-studie waren 852 patiënten van 135 centra in elf landen.
De patiënten waren eerder behandeld met een anthracycline, een taxaan, en
capecitabine, en twee tot vijf regimes voor gevorderde ziekte. Ze werden
gerandomiseerd naar etirinotecan (E, n=429) of treatment of physician’s choice (PC, n=423). Het verschil in overall survival tussen beide groepen
was niet statistisch significant: mediaan 12,4 maanden met E versus 10,3
maanden met PC (HR 0,87; p=0,084). Ernstige bijwerkingen werden gezien in 128
patiënten met E en 129 patiënten met PC. In de E-groep waren minder patiënten
met graad 3 of hoger toxiciteit (n=204) dan in de PC-groep (n=256;
p<0,0001). De aard van de bijwerkingen verschilde voor beide groepen. In de
E-groep werd meer diarree gezien, en in de PC-groep meer neutropenie en
perifere neutropenie.
De
onderzoekers concluderen dat in patiënten met zwaar-voorbehandeld gevorderd
mammacarcinoom etirinotecan pegol niet leidt tot significante verlenging van de
OS vergeleken met treatment of
physician’s choice. Het toxiciteitsprofiel verschilde wel tussen beide
groepen. Gelet op de frequentie van kruisresistentie en overlappende
toxiciteiten van veel middelen, en de behoefte aan werkzame middelen in
hoog-refractaire ziekte, zou etirinotecan pegol nader kunnen worden onderzocht
in subgroepen van patiënten.
1.Perez EA, Awada A, O’Shaughnessy J et al.
Etirinotecan pegol (NKTR-102) versus treatment of physician’s choice in women
with advanced breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane,
and capecitabine (BEACON): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial.
Lancet Oncol 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)