Ongeveer 30%
van de gevallen van endometriumkanker is niet chirurgisch behandelbaar.
Zwitserse onderzoekers publiceren vandaag online in het Journal of Pathology een studie naar een betrouwbare prognostische marker voor endometriumcarcinomen
onafhankelijk van de histologische kenmerken.1 Dr. Peter Wild
(Academisch Ziekenhuis Zürich) en collega’s onderzochten tissue microarrays van
527 specimina van menselijke endometriumkanker. Ze zagen dat in
endometriumcarcinomen de expressie van KPNA2 signficant verhoogd was (karyoferine
alfa 2 is een proliferatie-geassocieerde mediator van nucleocytoplasmatisch
transport). De KPNA2-expressie is geassocieerd met hogere tumorgraad (p=0,026),
hoger FIGO-stadium (p=0,027), p53-overexpressie (p<0,001), activering van de
PI3K/AKT-route, en epitheliaal-mensenchymale transitie. Toegenomen nucleaire KPNA2-immunoreactiviteit
was voorspellend voor de totale overleving (HR 1,7; 95%-bti 1,13-2,56;p=0,01),
onafhankelijk van bekende prognostische factoren. Er waren geen significante
associaties tussen KPNA2-expressie en endometriumkanker-subtype.
In een
muismodel van endometriumkanker (Trp53
knockout) bleek expressie van KPNA2 toe te nemen van prekanker-lesies (EmgD,
EIC) naar vergevorderde invasieve lesies. Na KPNA2-kockdown in de menselijke
endometriumkanker-cellijn MFE-296 nam de proliferatie af. De onderzoekers
concluderen dat toegenomen expressie van KPNA2 een onafhankelijke prognostische
marker voor slechte overleving is. Bepaling van –expressie KPNA2 zou kunnen
bijdragen aan het identificeren van patiënten die meer agressieve behandeling
nodig hebben, aldus de onderzoekers.
1. Ikenberg K, Valtcheva N, Brandt S et al. KPNA2
is overexpressed in human and mouse endometrial cancers and promotes cellular
proliferation. J Pathol 2014;epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)