Er zijn aanwijzingen voor afwijkende activering van de Hedgehog (Hh) route bij de tumorigenese in pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). Prof. Raphaël Marechal (Hôpital Erasme, Brussel) en collega’s publiceren online in Clinical Cancer Research een studie van de prognostische en predictieve waarde van vier Hh-signaaleiwitten en van tumor-stromale dichtheid.¹ In tumorweefsel van 567 patiënten uit drie onafhankelijke cohorten bepaalden de onderzoekers de expressie van Shh, Gli1, SMO en PTCH1. Ze zagen dat de expressie van Shh en van Gli1 in geresecteerde PDACs onafhankelijke prognostische factoren waren: lage expressie van deze eiwitten was geassocieerd met betere overall survival en betere ziektevrije overleving. De combinatie van Shh- en Gli1-niveaus was de meest significante voorspeller voor OS. Deze combinatie onderscheidde drie klinisch relevante subgroepen van patiëntenn met verschillende prognose (p<0,001). In de twee validatiecohorten werden de resultaten uit het trainingscohort gerecapituleerd. Na verdere stratificatie volgens lymfeklierstatus bleef de combinatie van Shh en Gli1 significant prognostisch. Maréchal en collega’s bepaalden in 82 patiënten de stromale index van de tumoren. Deze SI was gecorreleerd met Shh-niveaus, en was significant geassocieerd met OS (p=0,023).

De onderzoekers concluderen dat Shh en Gli1 prognostische biomarkers zijn voor patiënten met geresecteerd PDAC.

1.Marechal R, Bachet J-B, Calomme A et al. Sonic Hedgehog and Gli expression predict outcome in resected pancreatic adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2014; epub ahead of print