Olaparib heeft single-agent activity tegen borst- en ovariumkanker bij draagsters van BRCA1- of BRCA2-germline mutaties. Dr. Jung-Min Lee (MSC 1906, Bethesda) en collega’s hebben onderzocht of toevoeging van olaparib aan carboplatinebehandeling bij deze patiënten veilig is. De resultaten van hun studie zijn online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.¹

Deelneemsters aan deze fase 1/1b-studie waren 45 vrouwen met ovariumkanker (n=37) of borstkanker (n=8). Ze werden behandeld met olaparib in een doserings-escalatie schema toegevoegd aan carboplatinebehandeling. Tot de dosering van 400 mg iedere twaalf uur op de dagen 1 tot 7/carboplatin AUC5 werd geen dosis-limiterende toxiciteit gezien. Graaad 3/4 bijwerkingen waren neutropenie (42,2%), trombocytopenie (20,0%) en anemie (15,6%).

Bij 42 patiënten kon de klinische activiteit van de behandeling geëvalueerd worden. Eén borstkankerpatiënte bereikte complete respons gedurende 23 maanden; zes andere borstkankerpatiënten hadden partiële respons, zodat de totale response rate voor de borstkankerpatiënten uitkwam op 87,5%. Tien van de veertien platinum-sensitieve en vijf van de twintig platinum-resistente/refractaire ovariumkankerpatiënten hadden een partiële respons met een mediane duur van 16 respectievelijk 13 maanden. Negen van de twintig platinum-resistente/refractaire ovariumkankerpatiënten hadden stabiele ziekte gedurende mediaan tien maanden. De clinical benefit rate bij deze patiënten kwam uit op 70%. Proteomische analyses wezen uit dat de duur van de respons gecorreleerd was met expressie van pS209-eIF4E en FOXO3a in PBMCs voor aanvang van de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van olaparib aan carboplatinebehandeling bij deze patiëntenpopulatie veilig is en klinische werkzaamheid heeft.

1. Lee J-M, Hays JL, Annunziata CM et al. Phase I/Ib study of olaparib and carboplatin in BRCA1 of BRCA2 mutation-associated breast or ovarian cancer with biomarker analyses. J Natl Cancer Inst 2014;epub ahead of print