De ALK-remmer ceritinib heeft een hoge activiteit bij patiënten met gevorderd NSCLC met ALK rearrangement; ook bij patiënten met ziekteprogressie tijdens behandeling met crizotinib. Zo luidt de conclusie uit een studie die vandaag gepubliceerd is in The New England Journal of Medicine.¹ In de publicatie presenteren Alice Shaw (Massachusetts General Hospital) en collega’s de resultaten van een fase 1-studie met ceritinib, een middel dat in preklinische studies sterkere anti-tumor werkzaamheid heeft laten zien dan crizotinib.

In de dose escalation fase van de studie, bij 59 patiënten, bleek 750 mg ceritinib eenmaal daags de hoogste verdragen dosering te zijn. Doseringslimiterende bijwerkingen waren diarree, braken, dehydratie, verhoogde aminotransferase-activiteit en hypofosfatemie.

In de volgende fase van de studie werden 140 patiënten met ceritinib behandeld. Onder de 114 patiënten die tenminste 400 mg ceritinib eenmaal daags hadden gekregen bedroeg de overall response rate 58% (95% bti 48-67%). De mediane progressievrije overleving bij deze patiënten bedroeg 7,0 maanden. Complete respons werd gezien bij 1%.

Onder de 80 patiënten die tevoren met crizotinib waren behandeld bedroeg de ORR op ceritinib 56% (95% bti 45-67%). Bij deze patiënten bedroeg de mediane progressievrije overleving 6,9 maanden. Er werden responsen gezien bij patiënten met verscheidene resistentiemutaties in ALK en bij patiënten zonder waarneembare mutaties.

De uitkomsten van een fase 2-studie met ceritinib bij crizotinib-naïeve patiënten worden verwacht in 2016. Een fase 3-studie waarin ceritinib wordt vergeleken met chemotherapie bij patiënten die met crizotinib zijn behandeld wordt afgesloten in juli 2017.

Referentie
1. Shaw AT, Kim D-W, Mehra R et al. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2014;epub ahead of print