Er is behoefte aan additionele targeted therapies voor lymfoom, schrijven prof. Andrew Evens (Tufts University, Boston) en collega’s in een publicatie die online is in Clinical Cancer Research.¹ In de publicatie presenteren ze uitkomsten van een fase 1/2-studie van abexinostat voor recidiverend of refractair lymfoom. Abexinostat is een orale histon-deacytelaseremmer met sterke activiteit in preklinische modellen van lymfoom.

In het fase 1-gedeelte kregen 25 zwaar-voorbehandelde patiënten met verschillende lymfoom-subtypen abexinostat in verschillende doseringen. De gekozen fase 2-dosering was 45 mg/m² tweemaal daags gedurende zeven achtereenvolgende dagen iedere twee weken. De onderzoekers behandelden volgens dit schema 30 patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL) of mantelcellymfoom (MCL). De respons kon worden geëvalueerd in veertien FL- en elf MCL-patienten.

Afname van de tumorgrootte werd gezien in 86% van de FL-patiënten, met een ORR van 64,3% voor evalueerbare patiënten (intent-to-treat ORR 56,3%). De mediane duur van de respons werd niet bereikt, en de mediane progressievrije overleving was 20,5 maanden (range 1,2 tot meer dan 22,3 maanden). Van de FL-patiënten met respons werd 89% langer dan acht maanden behandeld met de studiemedicatie. In MCL was de ORR 27,3% van de evalueerbare patiënten (ITT ORR 21,4%), en was de mediane progressievrije overleving 3,9 maanden (range 0,1 tot 11,5 maanden). Tot de graad 3-4 bijwerkingen behoorden trombocytopenie (20%), vermoeidheid (16,7%) en neutropenie (13,3%) met zeldzame QTc-prolongatie.

De onderzoekers concluderen dat abexinostat goed verdragen werd en significante klinische werkzaamheid had in zwaar-voorbehandeld FL.

1.Evens AM, Balasubramanian S, Vose JM et al. A phase I/II multicenter, opne-label study of the oral histone deacetylase inhibitor abexinostat in relapsed/refractory lymphoma. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print