Patiënten met NSCLC en ALK-rearrangement hebben bij behandeling met de ALK-remmer crizotinib over het algemeen een progressievrije overleving van 8 tot 11 maanden. Uiteindelijk treedt toch resistentie tegen de behandeling op, met veelal progressie in de hersenen. Er is urgente behoefte aan meer-potente ALK-remmers met consistent aantoonbare CNS-activiteit, schrijven Amerikaanse en Japanse onderzoekers vandaag online in The Lancet Oncology.¹ Dr. Sirish Gadgeel (Karmanos Cancer Institute, Detroit) en zijn coauteurs presenteren de uitkomsten van het dose-finding gedeelte van een fase 1/2-studie van alectinib.

Deelnemers aan de studie waren 47 patiënten met ALK-rearranged NSCLC met progressie op of intolerantie tegen crizotinib. Ze kregen oraal alectinib in doseringeren uiteenlopend van 300 tot 900 mg tweemaal daags. Het middel werd goed verdragen. De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren vermoeidheid (30%), myalgie (17%), en perifeer oedeem (15%). Doserings-limiterende toxiciteit werd waargenomen bij twee patiënten die alectinib 900 mg tweemaal daags kregen.

De mediane follow-up bedroeg 126 dagen; werkzaamheid van alectinib kon worden geëvalueerd bij 44 patiënten. Objectieve respons werd gezien bij 55%; met een complete respons bij één patiënt, een bevestigde partiële respons bij veertien patiënten, en een niet-bevestigde partiële respons bij negen patiënten. Zestien patiënten hadden stabiele ziekte. De overige vier patiënten hadden progressieve ziekte. Van de 21 patiënten met CNS-metastasen bij aanvang hadden elf een objectieve respons, zes een complete respons, vijf een partiële respons, acht stabiele ziekte, en de overige twee progressieve ziekte. Farmacokinetische analyse wees uit dat de mediane blootstelling na meerdere doses alectinib (300-600 mg tweemaal daags) doseringsafhankelijk was.

De onderzoekers concluderen dat alectinib een veelbelovende antitumor-werkzaamheid heeft tegen ALK-rearranged NSCLC, ook bij patiënten met CNS-metastasen.

1.Gadgeel SM, Gandhi L, Riely GJ et al. Safety and activity of alectinib against systemic disease and brain metastases in patients with crizotinib-resistant ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (AF-002JG): results from the dose-finding portion of a phase 1/2 study. Lanceet Oncol 2014;epub ahead of print