Dinaciclib is een nieuwe cycline-afhankelijke kinaseremmer met veelbelovende activiteit in xenograft-modellen van CLL. Dr. Joseph Flynn (Ohio State University in Columbus) en collega’s publiceren vandaag online in Leukemia een fase 1/2-studie van dinaciclib in 52 patiënten met recideverend of refractair CLL met intacte orgaanfunctie en WBC lager dan 200x10⁹/l.¹ In de doserings-escalatiefase van de studie werden vijf doseringen onderzocht; de dosering 17 mg/m² resulteerde in twee DLTs (TLS en pneumonie). De fase 2-expansie werd uitgevoerd met de dosering 14 mg/m². Met deze dosering werd respons gezien in 28 patiënten (54%), onafhankelijk van del(17)(p13.1), met een mediane progressievrije overleving van 481 dagen. Tot de bijwerkingen behoorden cytopenieën, voorbijgaande laboratorium-abnormaliteiten, en TLS.

De onderzoekers concluderen dat dinaciclib klinische activiteit heeft in recidiverend CLL; ook bij patiënten met hoog-risico del(17)(p13.1) ziekte.

1.Flynn J, Jones J, Johnson AJ et al. Dinaciclib is a novel cyclin dependent kinase inhibitor with significant clinical activity in relapsed and refractory chronic lymphocytic leukenia. Leukemia 2015; epub ahead of print