Er zijn aanwijzingen voor een mogelijke therapeutische rol van mTOR-remming in lymfoïde maligniteiten. Dr. Naval Daver (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een fase 1/2-studie uitgevoerd van de veiligheid en werkzaamheid van everolimus in combinatie met HyperCVAD-chemotherapie in recidiverend/refractair ALL. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

Deelnemers aan de studie waren 24 patiënten: 15 patiënten kregen everolimus 5 mg/d, en 9 patiënten kregen everolimus 10 mg/d; samen met HyperCVAD. De mediane leeftijd van de patiënten was 25 jaar (range 11-64 jaar), en het mediane aantal eerdere behandelingen was 2 (range 1-7). De doserings-limiterende toxiciteit was graad 3-mucositis; de maximum getolereerde dosering everolimus was 5 mg/d.

Complete remissie werd gezien in zes patiënten (25%), CR zonder platelet recovery in één (4%) en CR zonder recovery of counts ook in één (4%), voor een ORR van 33%. Verder werd tartiële respons gezien in twee patiënten (8%). Zeven van elf patiënten bereikten CR/CRp in eerste salvage (64%). De mediane overall survival was 29 weken voor patiënten in eerste salvage versus 15 weken voor patiënten in tweede salvage of verder (p≤0,001). Een respons werd gezien in vijf van tien zwaar voorbehandelde patiënten met T-ALL (mediaan vier eerdere salvage regimes). Everolimus remde significant fosforylering van S6RP, maar deze remming was niet gecorreleerd met respons. Responders hadden hogere everolimus doserings-gecorrigeerde area under the curve (p=0,025) en lagere klaring (p=0,025) dan niet-responders.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van HyperCVAD en everolimus goed verdragen wordt en matig effectief is in recidiverend ALL, met name T-ALL

1.Daver N, Boumber Y, Kantarjian H et al. A phase I/II study of the mTOR inhibitor everolimus in combination with HyperCVAD chemotherapy in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print