De twee belangrijkste subtypen van diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) zijn activated B cell-like (ABC) en germinal center B cell like (GCB). ABC en GCB ontstaan door verschillende mechanismen. Bij het ontstaan van ABC spelen mutaties een rol die actieve B-cel receptor (BCR)-signalering stimuleren. Met de tegenwoordig beschikbare therapieën kan ongeveer 40% van de ABC-patiënten genezen worden; beduidend minder dan de cure rate van GCB, schrijven dr. Wyndham Wilson (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s online in Nature Medicine.¹ In de publicatie presenteren ze uitkomsten van een fase 1/2-studie van de BCR-signaleringsremmer ibrutinib voor DLBCL.

Deelnemers aan de studie waren patiënten met recidiverend of refractair DLBCL. Ibrutinib resulteerde in complete of partiële respons in 37% (14/38) patiënten met het ABC-subtype en slechts in 5% (1/20) patiënten met het GCB-subtype (p=0,0106). ABC-tumoren met BCR-mutaties respondeerden frequent op ibrutinib (5/9; 55,5%); in het bijzonder de tumoren die ook MYD88-mutaties hadden (4/5; 80%). Het hoogste aantal responsen werd gezien in ABC-tumoren zonder BCR-mutaties (9/29; 31%). Dit suggereert dat oncogene BCR-signalering in ABC geen BCR-mutatie vereist, en kan worden geïnitieerd door een niet-genetisch mechanisme.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib selectief dient te worden ontwikkeld voor de behandeling van het ABC-subtype van DLBCL.

1.Wilson WH, Young RM, Schmitz R et al. Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma. Nat Med 2015; epub ahead of print