Neratinib is een potente irreversibele pan-tyrosinekinaseremmer. Online in het Journal of Clinical Oncology worden de uitkomsten gepubliceerd van een multinationale fase 1/2-studie van de combinatie van neratinib en capecitabine voor patiënten met metastatische HER2-positieve borstkanker.¹ Corresponderend auteur van de publicatie is dr. Cristina Saura (Vall d’Hebron ziekenhuis, Barcelona).

In het fase 1-gedeelte van de studie werden 33 patiënten met solide tumoren behandeld volgens een 3+3 dose escalation schema met oraal neratinib eenmaal daags plus capecitabine tweemaal daags op dag 1 tot 14 van een 21-daagse cyclus. De maximaal te verdragen dosering bleek 240 mg neratinib plus capecitabine 1500 mg/m² per dag te zijn.


Met deze MTD werden in het fase 2-gedeelte 72 trastuzumab-voorbehandelde patiënten met HER2-positieve MBC behandeld. De meest gerapporteerde bijwerkingen waren diarree (88%) en palmar-plantar erythrodysesthesiesyndroom (48%). Objectieve respons werd gezien bij 64% van de patiënten die niet voorheen met lapatinib behandeld waren. De mediane progressievrije overleving bedroeg bij deze patiënten 40,3 weken. Zeven patiënten waren wel eerder met lapatinib behandeld; bij vier van deze patiënten werd objectieve respons gezien; met een mediane progressievrije overleving van 35,9 weken.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van neratinib en capecitabine redelijk verdragen wordt en in deze patiëntenpopupatie veelbelovende antitumor-activiteit heeft.

1.Saura C, Garcia-Saenz JA, Cu B et al. Safety and efficacy of neratinib in combination with capecitabine in patients with metastatic human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. J Clin Oncol 2014; epub ahead of print