Dr. Archana Thakur (Karmanos Cancer Institute, Detroit) en collega’s publiceren online in Clinical Cancer Research de uitkomsten van een fase 1-studie van immuuntherapie voor metastatisch mammacarcinoom.¹ Deelneemsters waren 23 patiënten. De behandeling bestond uit acht infusies van anti-CD23 geactiveerde T-cellen met anti-CD3 x anti-HER2 bispecifiek antilichaam, in combinatie met lage-dosering interleukine-2 en granulocyte-macrophage-colony stimulating factor.

In een 3x3 dosis-escalerings opzet kregen groepen van drie patiënten toenemende doseringen geactiveerde T-cellen, tot 40 x 10⁹ per infusie. Er werd geen doseringslimiterende toxiciteit gezien. De geactiveerde T-cellen bleven wekenlang in het bloed aanwezig. De onderzoekers zagen dat geactiveerde T-cellen naar de tumoren migreerden. De infusies resulteerden in anti-mammacarcinoom responsen en toename van immunokinespiegels. Na 14,5 weken hadden 13 van 22 evalueerbare patiënten (59,1%) stabiele ziekte en 9 van 22 progressieve ziekte. De mediane overall survival was 36,2 maanden voor alle patiënten; 57,4 maanden voor de HER2 3+ patiënten; en 27,4 maanden voor HER2 0-2+ patiënten.

De onderzoekers concluderen dat het gericht behandelen van HER2-positieve en –negatieve tumoren met geactiveerde T-cellen resulteert in anti-tumorresponsen, en in toenames in Th1 cytokines en IL-12 spiegels die suggereren dat de patiënten gevaccineerd worden tegen hun eigen tumoren. De uitkomsten vormen een rationale voor het uitvoeren van een fase 2-studie.

1.Thakur A, Lum LG, Al-Kadhimi Z et al. Targeted T cell therapy in stage IV breast cancer: A phase I clinical trial. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print