Ongeveer vijftien procent van de AML-patiënten zijn drager van een mutatie in het IDH2-gen. Deze genetische abnormaliteit resulteert in toegenomen productie van 2-hydroxyglutaraat, hetgeen de maturatie van leukocyten en de vorming van erythrocyten en bloedplaatjes remt. AG-221 is een nieuwe orale remmer van de activiteit van het gemuteerde isocitraatdehydrogenase. Dr. Eytan Stein (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York) presenteerde in San Francisco interimresultaten van een fase 1-studie van AG-221 voor IDH2-mutant AML of preleukemie (inclusief MDS, CML, en MPN).¹

De 45 deelnemers kregen het middel één- of tweemaal daags in toenemende doseringen. Bij de meest recente veiligheidsanalyses was met 200 mg per dag de maximaal verdragen dosering nog niet bereikt. De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren misselijkheid, koorts, diarree en vermoeidheid. Complete remissie is gezien in vijftien patiënten, en partiële remissie in tien (ORR 56%). De responsen houden bij veel patiënten lang aan: de drie-maands respons bedraagt 90%, en één patiënt is al langer dan acht maanden in remissie. ‘Deze vroege resultaten in deze moeilijk te behandelen populatie laten zien dat we door het remmen van mutant IDH2 leukemiecellen kunnen transformeren naar gezonde normale leukocyten, en de ziekte kunnen bestrijden zonder gebruik van traditionele chemotherapie,’ aldus Stein.

1.Stein EM et al, ASH Annual Meeting 2014, abstr. 115