De mTOR-route is essentieel voor de ontwikkeling van tumoren, maar in studies met mTOR-remmers is slechts bescheiden activiteit gezien. Prof. Pamela Munster (University of California in San Francisco) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van de mTORC1/mTORC2-remmer CC-223 in patiënten met gevorderde solide tumoren of multipel myeloom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Cancer.¹

Er werden 28 patiënten geïncludeerd die werden behandeld met CC-223 oraal 7,5 tot 60 mg/d. In vier patiënten werden doseringslimiterende toxiciteiten gezien (hyperglycemie, rash, vermoeidheid, en mucositis). De maximaal verdragen dosering werd vastgesteld op 45 mg/d. Beste responsen waren één partiële respons (mammacarcinoom, duur van respons 220 dagen), acht patiënten met stabiele ziekte gedurende 36 tot 168 dagen), en progressieve ziekte in twaalf patiënten. De DCR was 32%.

De onderzoekers concluderen dat CC-223 verdraagbaar was, en preliminaire antitumor activiteit liet zien, waaronder tumorregressie.

1.Bendell JC, Kelley RK, Shih KC et al. A phase 1 dose-escalation study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of the dual mTORC1/mTORC2 kinase inhibitor CC-223 in patients with advanced solid tumors or multiple myeloma. Cancer 2015; epub ahead of print