CPI-613 is een remmer van de enzymen α-ketoglutaraatdehydrogenase en pyruvaatdehydrogenase; mitochondriële enzymen die een rol spelen in de cellulaire energiehuishouding. Online in Clinical Cancer Research laten dr. Timothy Pardee (Wake Forest University, Winston Salem NC) en collega’s zien dat CPI-613 in vitro de mitochondriële respiratie van menselijke leukemiecellen remt, consistent met het voorgestelde werkingsmechanisme.¹

Vervolgens presenteren de onderzoekers de resultaten van een fase 1-studie van CPI-643 voor gevorderde hematologische maligniteit (recidiverend of refractair). Deelnemers waren 26 zwaar-voorbehandelde patiënten. Het middel werd per infuus toegediend gedurende twee uur per dag op dag 1 en 4 van drie weken per 28 dagen. Van de 21 evalueerbare patiënten bereikten er 4 een objectieve respons en 2 verlengde stabilizering van de ziekte; resulterend in een clinical benefit rate van 29%.

Over het algemeen werd het middel goed verdragen. Er werd geen beenmergsuppressie gezien. Nierfalen werd gezien bij vier patiënten, en resolveerde bij drie.

1. Pardee TS, Lee K, Luddy J et al. A phase I study of the first-in-class anti-mitochondrial metabolism agent, CPI-613, in patients with advanced hematologic malignancy. Clin Cancer Res 2014;epub ahead of print