CPI-613 is
een remmer van de enzymen α-ketoglutaraatdehydrogenase en
pyruvaatdehydrogenase; mitochondriële enzymen die een rol spelen in de cellulaire
energiehuishouding. Online in Clinical Cancer Researchlaten dr.
Timothy Pardee (Wake Forest University, Winston Salem NC) en collega’s zien dat
CPI-613 in vitro de mitochondriële respiratie van menselijke leukemiecellen
remt, consistent met het voorgestelde werkingsmechanisme.1
Vervolgens presenteren
de onderzoekers de resultaten van een fase 1-studie van CPI-643 voor gevorderde
hematologische maligniteit (recidiverend of refractair). Deelnemers waren 26 zwaar-voorbehandelde
patiënten. Het middel werd per infuus toegediend gedurende twee uur per dag op
dag 1 en 4 van drie weken per 28 dagen. Van de 21 evalueerbare patiënten
bereikten er 4 een objectieve respons en 2 verlengde stabilizering van de
ziekte; resulterend in een clinical
benefit rate van 29%.
Over het
algemeen werd het middel goed verdragen. Er werd geen beenmergsuppressie
gezien. Nierfalen werd gezien bij vier patiënten, en resolveerde bij drie.
1. Pardee TS, Lee K, Luddy J et al. A phase I study
of the first-in-class anti-mitochondrial metabolism agent, CPI-613, in patients
with advanced hematologic malignancy. Clin Cancer Res 2014;epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)