Prof. Mark Middleton (Oxford University Hospitals, Engeland) en collega’s publiceren online in het European Journal of Cancer een fase 1-studie van de MEK-remmer trametinib toegevoegd aan paclitaxel voor melanoom zonder BRAF V600-mutatie.¹ Paclitaxel werd gegeven in vaste dosering (80 mg/m² iv op dag 1, 8, en 15 van iedere vierweekse cyclus); de doseringe van trametinib werd in een 3+3 design opgehoogd tot maximaal 2 mg/d oraal. De 15 deelnemers hadden gevorderd melanoom, waarvoor ze met tot twee eerdere lijnen behandeld mochten zijn.

De maximale trametinib-dosering in combinatie met paclitaxel bleek verdragen te worden. De meest frequente bijwerkingen waren rash en vermoeidheid. Er waren zes (40%) partiële responsen, waaronder vier van acht patiënten met NRAS-mutaties. De mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden (95%-bti 1,8 tot 7,8 maanden) en de mediane overall survival 14,1 maanden (95%-bti 4,6 maanden tot niet bereikt). De onderzoekers concluderen dat de combinatie van trametinib en paclitaxel in deze doseringen veilig is en veelbelovende werkzaamheid heeft.

1.Coupe N, Corrie P, Hategan M et al. PACMEL: a phase 1 dose escalation trial of trametinib (GSK11220212) in combination with paclitaxel. Eur J Cancer 2014; epub ahead of print