De BTK-remmer ibrutinib heeft werkzaamheid in CLL, maar leidt als monotherapie in eerder behandelde patiënten niet vaak tot complete remissie. Anti-CD20 antlichamen zoals ofatumumab leiden bij toevoeging aan chemotherapie tot verbetering van de respons en progressievrije overleving in CLL. Dr. Samantha Jaglowski en haar collega’s van Ohio State University (Columbus) hebben een fase 1b/2-studie uitgevoerd van de combinatie van ibrutinib en ofatumumab in CLL. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Blood.¹

Deelnemers waren patiënten met CLL/SLL, prolymfocytische leukemie of Richter’s transformatie, die tenminste twee eerdere lijnen hadden gekregen. De meeste deelnemers hadden hoog-risico ziekte. De patiënten kregen ibrutinib 420 mg eenmaal daags en twaalf doses ofatumumab 300/2000 mg in drie schema’s: ibrutinib lead-in (groep 1, n=27), gelijktijdige start van beide middelen (groep 2, n=20), of ofatumumab lead-in (groep 3, n=24). De overall response rate in de 66 CLL/SLL patiënten was 100% in groep 1, 79% in groep 2, en 71% in groep 3. De twaalf-maands progressievrije overleving van 89% in groep 1, 85% in groep 2, en 75% in groep 3. In vier patiënten in groep 3 werd progressie gezien voor start van ibrutinb. De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren diarree (70%), infusiereacties (45%), en perifere sensorische neuropathie (44%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ibrutinib en ofatumumab verdragen wordt en klinische activiteit heeft in eerder behandeld CLL

1.Jaglowski SM, Jones JA, Nagar V et al. Safety and activity of BTK inhibitor ibrutinib combined with ofatumumab in chronic lymphocytic leukemia: a phase 1b/2 study. Blood 2015; epub ahead of print