Tumoren kunnen gebruik maken van de PD-1 receptor-ligand route om aan immuun-surveillance te ontkomen. Pembrolizumab is een zeer selectief gehumaniseerd IgG4/kappa-isotype monoklonaal anitlichaam dat is ontworpen om de interactie van PD-1 met zijn liganden PD-L1 en PD-L2 te blokkeren, om zo de werkzaamheid van het immuunsysteem tegen tumoren te reactiveren. Dr. Rita Nanda (University of Chicago) presenteert vandaag in San Antonio voorlopige uitkomsten van KEYNOTE-012, een fase 1b-studie van pembrolizumab monotherapie voor mTNBC.¹

Deelneemsters aan de studie waren 32 patiënten met PD-L1 positieve ziekte. De mediane leeftijd was 50,5 jaar (range 29-72). Vier patiënten hadden een geschiedenis van hersenmetastasen. Vijf patiënten hadden geen eerdere behandeling voor metastatische ziekte gekregen, de overige patiënten waren voorbehandeld met één tot zes lijnen (vijftien patiënten met drie of meer lijnen).

Vijf patiënten hadden tenminste één drug-related serious adverse event: vier patiënten hadden graad 3 anemie, hoofdpijn, aseptische meningitis of koorts, en de vijfde patiënte had gedissemineerde intravasculaire coagulatie met trombocytopenie en verlaagd fibrinogeen. Deze patiënte overleed.

De mediane follow-up voor respons was 9,9 maanden (range 0,4 tot 15,1 maanden). Er was geen complete respons. Partiële respons werd gezien bij 16,1%; stabiele ziekte bij 9,7%, en progressieve ziekte bij 64,5%. De mediane tijd tot respons bedroeg 18 weken (range 7 tot 32 weken). De mediane duur van de respons was niet bereikt (range 15 tot meer dan 40 weken). Zes patiënten worden nog steeds behandeld.

De onderzoekers concluderen dat KEYNOTE-012 de eerste studie is die klinische werkzaamheid heeft laten zien van een immune checkpoint inhibitor in TNBC. De voorlopige uitkomsten suggereren dat pembrolizumab monotherapie verdragen wordt en een werkzame behandeling is in zwaar-voorbehandelde patiënten met gevorderde TNBC.

1.Nanda R et al, SABCS 2014, abstr. S1-09