De combinatie van vemurafenib en cobimetinib is veilig, wordt goed verdragen, en heeft veelbelovende anti-tumoractiviteit bij patiënten met gevorderd BRAF^V600-gemuteerd melanoom. De werkzaamheid van de combinatie is het sterkst bij BRAF-remmer naïeve patiënten. Zo luiden de conclusies uit een Amerikaans-Australische fase 1b-studie, waarvan de resultaten vandaag online gepubliceerd worden in The Lancet Oncology.¹ Corresponderend auteur van de studie is prof. Grant McArthur (Peter MacCallum Cancer Center, East Melbourne).

In preklinische modellen van BRAF-gemuteerd melanoom is gezien dat toevoeging van een MEK-remmer aan een BRAF-remmer resulteert in extra groeiremming van de tumor, uitstel van verworven resistentie, en activering van de MAPK-route tegengaat. De nu gepubliceerde studie is uitgevoerd bij 66 patiënten die recent progressie hadden vertoond op vemurafenib en 63 patiënten die nooit met een BRAF behandeld waren. Ze werden behandeld met tien doserings-regimes waarin vemurafenib en cobimetinib gecombineerd werden. De vastgestelde maximaal verdragen dosering was vemurafenib 960 mg tweemaal daags in combinatie met cobimetinib 60 mg 21/7.

Bevestigde objectieve respons werd gerapporteerd voor 15% van de patiënten met progressie op vemurafenib, met een mediane PFS van 2,8 maanden (95%-bti 2,6-3,4 maanden). Voor de BRAF-remmer naïeve patiënten bedroeg de bevestigde objectieve respons 87%, waaronder 10% met een complete respons, met een mediane PFS van 13,7 maanden (95%-bti 10,1-17,5 maanden).

1. Ribas A, Gonzalez R, Pavlick A et al. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAF^V600-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol 2014;epub ahead of print