APG101 is een CD95 ligand-bindend fusieëiwit. In preklinische studies is anti-invasieve werkzaamheid van APG101 in glioblastoom gezien. Dr. Wolfgang Wick (Universität Heidelberg) en collega’s publiceren online in Clinical Cancer Research de uitkomsten van een fase 2-studie van APG101 voor progressief glioblastoom.¹ Ze randomiseerden 91 patiënten met eerste of tweede progressie van glioblastoom 1:2 naar tweede radiotherapie of tweede radiotherapie plus APG101.

De patiëntkenmerken waren evenwichtig verdeeld over beide groepen. De PFS-percentages na zes maanden waren 3,8% voor rRT versus 20,7% voor rRT plus APG101 (p=0,048). De mediane PFS was 2,5 maanden voor rRT versus 4,5 maanden voor rRT plus APG101 (HR 0,49; p=0,0162) na correctie voor tumorgrootte. De HR voor all cause mortality was 0,60 (p=0,0559).

De risicoreductie door APG101-behandeling was sterker bij lager methyleringsniveau van CpG2 in de CD95L promoter in de tumor. De onderzoekers concluderen dat remming van de CD95-route in combinatie met rRT een innovatief concept is met klinische werkzaamheid. Verdere klinische ontwikkeling is gerechtvaardigd. CD95L-promotermethylering kan wellicht worden ontwikkeld als biomarker voor APG101-behandeling.

1.Wick W, Fricke H, Junge K et al. A phase II, randomised, study of weekly APG101 + reirradiation versus reirradiation in progressive glioblastoma. Clin Cancer Res 2014; epub ahead of print