Alisertib is een nieuwe orale remmer van aurora kinase A. Prof. Bohuslav Melichar (Palacky Universiteit, Olomouc, Tsjechië) en collega’s publiceren vandaag online in The Lancet Oncology uitkomsten van een vijf-armige fase 2-studie van alisertib in mammacarcinoom (n=53), kleincellig longcarcinoom (n=-60), niet-kleincellig longcarcinoom (n=26), hoofd-hals squameus celcarcinoom (n=55), en maag-slokdarmadenocarcinoom (n=55).¹ De studie werd uitgevoerd bij veertig centra in vier landen. De deelnemers hadden carcinomen die recidiveerden of refractair waren tegen chemotherapie. Ze hadden maximaal vier (mammacarcinoom) of twee (overige carcinomen) eerdere cytotoxische behandelingen gehad.


De patiënten kregen alisertib 50 mg tweemaal daags gedurende de eerste zeven dagen van een 21-daagse cyclus. Een objectieve respons werd gezien in 18% (95%-bti 9-32%) van de patiënten met mammacarcinoom, 21% (95%-bti 10-35%) van de patiënten met SCLC, 4% (95%-bti 0-22%) van de patiënten met NSCLC, 9% (95%-bti 2-11%) van de patiënten met HNSCC, en 9% (95%-bti 2-20%) van de patiënten met maag-slokdarmadenocarcinoom. Er waren alleen partiële responsen. De meest frequente graad 3 of 4 bijwerkingen waren neutropenie (43%), leukopenie (21%), en anemie (10%). Ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd in 43%.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten nader onderzoek van klinische werkzaamheid van alisertib steunen, met name in patiënten met mammacarcinoom en SCLC.

1.Melichar B, Adenis A, Lockhart AC et al. Safety and activity of alisertib, an investigational aurora kinase A inhibitor, in patients with breast cancer, small-cell lung cancer, non-small-cell lung cancer, head and neck squamous-cell carcinoma, and gastro-oesophageal adenocarcinoma: a five-arm phase 2 study. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print