HER2-mutaties en –amplificaties zijn oncogene drivers in longcarcinoom. Dacomitinib is een irreversibele remmer van HER2-, EGFR-, en HER4-tyrosinekinases, met bewezen preklinische activiteit in modellen van HER2-exon 20-inserties en -amplificaties. Dr. Mark Kris (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van dacomitinib in patiënten met HER2-gemuteerd of –geamplificeerd longcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren patiënten met stadium IIIB/IV longcarcinoom met HER2-mutaties in exon 20 (n=26; 25 insertiemutaties en 1 missense-mutatie) of HER2-amplificatie (n=4). De patiënten kregen oraal dacomitinib 30-45 mg per dag in 28-daagse cycli. Drie van de 26 patiënten met tumoren met HER2-exon 20-mutaties (12%; 95%-bti 2%-30%) hadden een partiële respons. Deze responsen hielden 3+, 11, en 14 maanden aan. In de patiënten met tumoren met HER2-amplificaties werd geen respons gezien. In patiënten met tumoren met HER2-mutaties was de mediane overall survival na de start van dacomitinib 9 maanden (95%-bti 7 tot 21 maanden); in patiënten met HER2-amplificaties liep de OS uiteen van 5 tot 22 maanden. Tot de behandelingsgerelateerde toxiciteiten behoorden diarree, dermatitis, en vermoeidheid. Een patiënt overleed, waarschijnlijk vanwege een interactie van dacomitinib met mirtazapine.

De onderzoekers concluderen dat dacomitinibbehandeling resulteerde in objectieve respons in patiënten met longcarcinoom met specifieke HER2-exon 20-inserties.

1.Kris MG, Camidge DR, Giaccone G et al. Targeting HER2 aberrations as actionable drivers in lung cancers: phase II traial of the pan-HER tyrosine kinase inhibitor dacomitinib in patients with HER2-mutant of amplified tumors. Ann Oncol 2015; epub ahead of print