Ponatinib heeft werkzaamheid laten zien in patiënten met refractair CML en in patiënten met CML met een Thr351Ile-mutatie. Prof. Jorge Cortes (MD Anderson Cancer Center, Houston) hebben een fase 2-studie uitgevoerd van eerstelijns ponatinib voor patiënten met chronische-fase (CP) CML. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Haematology.¹ Deelnemers waren 51 patiënten met vroege (minder dan zes maanden) CP-CML. Patiënten die werden geïncludeerd voor 25 juli 2013 (n=43) kregen een startdosering van oraal ponatinib 45 mg per dag. Vanwege tolerabiliteitsproblemen werd de startdosering na deze datum verlaagd naar 39 mg per dag (n=8). Na een FDA-waarschuwing betreffende vasculaire bijwerkingen van ponatinib (6 oktober 2013) kregen patiënten ook aspirine.

De mediane follow-up was 20,9 maanden (IQR 14,9-25,2 maanden). Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met complete cytogenetische respons na zes maanden. CcyR na zes maanden werd bereikt door 43 van 46 evalueerbare patiënten (94%). De meest frequente toxiciteiten waren huidgerelateerd (69%) en verhoogd lipase (63%). Cardiovasculaire gebeurtenissen, voornamelijk hypertensie, kwamen voor in 49%. Graad 3-4 myelosupressie werd gezien in 29%, en cerebrovasculaire of vaso-occlusieve ziekte in 10%. Interruptie van de behandeling was vereist in 85% en doseringsreductie in 88%. De studie werd op 18 juni 2014 op advies van de FDA beëindigd vanwege zorgen over verhoogd risico van trombo-embolie met ponatinib.

De onderzoekers concluderen dat patiënten met nieuw-gediagnostiseerd CP-CML een goede respons vertonen op ponatinib. Vanwege het risico van vasculaire trombotische gebeurtenissen dienen echter andere middelen eerst te worden overwogen in de frontline setting.

1.Jain P, Kantarjian H, Jabhour E et al. Ponatinib as first-line treatment for patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase: a phase 2 study. Lancet Haematol 2015; epub ahead of print