In endometriumcarcinoom is de PI3K-route vaak ontregeld. Hormonale behandeling leidt tot respons in sommige EC-patiënten, maar activering van de PI3K-route kan resulteren in resistentie. Deze endocrine resistance zou kunnen worden overwonnen door mTOR-remming, schrijven prof. Robert Coleman (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s online in het Journal of Clinical Oncology.¹ In de publicatie beschrijven ze een fase 2-studie van everolimus plus letrozol voor recidiverend EC.


Deelneemsters waren 38 patiënten (mediane leeftijd 62 jaar, range 24 tot 82 jaar) die als ongeneeslijk werden beschouwd, meetbare ziekte hadden, en voorbehandeld waren met een of twee cytoxische regimes. De patiënten werden behandeld met everolimus en letrozol tot progressie, toxiciteit of complete respons werd gezien. Het primaire eindpunt van de studie was clinical benefit rate (CBR), gedefinieerd als complete respons, partiële respons of stabiele ziekte gedurende tenminste zestien weken.

De respons kon worden geëvalueerd in 35 patiënten. De CBR was 40% (veertien van 35 patiënten); de bevestigde objectieve respons was 32% (elf van 35; negen complete respons en twee partiële respons). Zeven patiënten konden de behandeling staken vanwege lang-aanhoudende complete respons. Geen van de patiënten moest de behandeling staken vanwege toxiciteit. Sereuze histologie was de beste voorspeller van geen respons. Patiënten met endometroïde histologie en CTNNB1-mutaties hadden goede respons op everolimus en letrozol.

De onderzoekers concluderen dat behandeling met everolimus plus letrozol resulteerde in goede CBR en ORR.

1.Slomovitz BM, Jiang Y, Yates MS et al. Phase II study of everolimus and letrozole in patients with recurrent endometrial carcinoma. J Clin Oncol 2015; epub ahead of print