Vandaag begon in Barcelona het 26^eEORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics. Een van de sprekers vandaag was dr. Mary-Ellen Taplin (Dana-Farber Cancer Institute, Boston). Ze presenteerde tussentijdse uitkomsten van de fase-2 ARMOR2-studie van galeterone voor CRPC.¹ Galeterone is een oraal middel tegen androgeenreceptor-signalering door afbraak van het AR-eiwit, competitief antagonisme van AR en selectieve remming van CYP17-lyase. In preklinische studies is werkzaamheid van galeteron gezien tegen verscheidene AR-afwijkingen, waaronder AR-V7, AR-T878A, en AR-F876L.

In ARMOR2 is de werkzaamheid onderzocht van galeterone in vier cohorten van CRPC: niet-metastatisch behandelingsnaïef (M0, n=17), metastatisch behandelingsnaïef (M1, n=39), abirateron-refractair (Abi-R, n=26), en enzalutamide-refractair (Enza-R, n=5). In M0 en M1 leidde behandeling met galeterone (2250 mg eenmaal daags) tot 30%-PSA verlaging met bij 82% van de patiënten, en tot 50%-PSA-verlaging bij 75%. In het Abi-R cohort werd enige PSA-verlaging gezien bij 27% en een PSA30 respons bij 13%. De PSA-respons in het Enza-R cohort kan nog niet gerapporteerd worden.

In 71 patiënten is de aanwezigheid van circulerende tumorcellen voor begin van de behandeling onderzocht. De concentratie CTCs was hoger in later-stadium CRPC-patiënten. De gemiddelde CTC-gehalten waren 4,1 per ml in MO; 17,9 per ml in M1; en 21,1 per ml in Abi/Enza-R. In de M0- en M1-armen is de C-terminal AR assay uitgevoerd in CTCs van elf patiënten. Zeven van deze patiënten hadden de AR-V7 variant; van deze zeven vertoonden er zes een PSA50-respons op galeterone.

Galeterone werd goed verdragen, met graad 1 of 2 bijwerkingen in 74,2% van de patiënten. De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren misselijkheid, diarree, anorexie, vermoeidheid en pruritus. De onderzoekers concluderen dat galeterone significante klinische werkzaamheid heeft, en dat er aanwijzingen zijn voor werkzaamheid in patiënten met variant AR.

1.Taplin ME, Chi KN, Chu F et al. Activity of galeterone in castrate-resistant prostate cancer (CRPC) with C-terminal AR-loss: results from ARMOR2. EORTC-NCI-AACR 2014; abstr ENA-0805