De mitogen activated protein kinase (MAPK) route wordt frequent geactiveerd in endometriumcarcinoom. Selumetinib is een selectieve MEK-1/2 remmer. Prof. Robert Coleman (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van selumetinib in recidiverend endometriumcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Gynecologic Oncology.¹

Deelneemsters aan de studie waren 52 patiënten met meetbare ziekte, één of twee eerdere cytotoxische behandelingen, en performance status 0 tot 2. De mediane leeftijd van 62 jaar. De deelneemsters kregen oraal selumetinib 75 mg tweemaal daags tot progressie of intolerantie optrad. Een cyclus was 28 dagen. Het mediaan aantal toegediende cycli was 2 (range 1-34). Drie patiënten (6%) hadden een objectieve respons (één compleet, twee partieel); dertien patiënten hadden stabiele ziekte als beste respons. Het percentage deelneemsters zonder gebeurtenis gedurende zes maanden bedroeg 12%. De mediane gebeurtenisvrije overleving was 2,1 maanden, de mediane progressievrije overleving was 2,3 maanden, en de mediane overall survival was 8,5 maanden. Tot de bijwerkingen behoorden vermoeidheid (15%), anemie (10%), pijn (10%), oedeem in extremiteiten (8%) en dyspnoe (6%). Er was één graad 4-infectie, één graad 4-anemie, en één overlijden door hemorragie.

De onderzoekers concluderen dat selumetinib verdragen werd in deze populatie maar niet voldeed aan de verwachtingen wat betreft de werkzaamheid.

1.Coleman RL, Sill MW, Premal H et al. A phase II evaluation of selumetinib (AZD6244, ARRY-142889), a selective MEK-1/2 inhibitor in the treatment of recurrent or persistent endometrial cancer: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2015; epub ahead of print