In ongeveer 95% van de gevorderd basaalcelcarcinomen treedt activering van de Hedgehog signaalroute op. Sonidegib is een remmer van deze route. In de fase-2 BOLT-studie wordt de werkzaamheid van sonidegib onderzocht in patiënten met niet-operabel lokaal gevorderd of metastatisch basaalcelcarcinoom. Dr. Michael Migden (MD Andersen Cancer Center, Houston) en collega’s publiceren online in The Lancet Oncology interim-uitkomsten van BOLT.¹

Tussen juli 2011 en januari 2013 zijn 230 patiënten geïncludeerd, die 1:2 werden gerandomiseerd naar sonidegib 200 of 800 mg per dag. De mediane follow-up was 13,9 maanden (IQR 10,1-17,3 maanden). Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met objectieve respons. De ORR was 36% (95%-bti 24-50%) in de 200 mg/d-groep en 34% (95%-bti 25-43%) in de 800 mg/d-groep. Onder de patiënten met lokaal gevorderd basaalcelcarcinoom was de ORR 43% (95%-bti 28-59%) in de 200 mg/d-groep en 38% (95%-bti 28-43%) in de 800 mg/d-groep. Onder de patiënten met metastatische ziekte was de ORR 15% (95%-bti 2-45%) in de 200 mg/d-groep en 17% (95%-bti 5-39%) in de 800 mg/d-groep. In de 200 mg/d-groep traden minder frequent bijwerkingen op die doseringsverlaging of interruptie van de behandeling noodzakelijk maakten dan in de 800 mg/d-groep (32% versus 60%). Discontinuering van de behandeling vanwege bijwerkingen was noodzakelijk in 22% in de 200 mg/d-groep en 36% in de 800 mg/d-groep. De meest-gerapporteerde graad 3- en 4-bijwerkingen waren verhoogd creatinekinase en lipase. Ernstige bijwerkingen werden gezien in 14% in de 200 mg/d-groep en 30% in de 800 mg/d-groep.

De onderzoekers concluderen dat het benefit-to-risk profiel van sonidegib 200 mg/d een nieuwe behandeloptie kan bieden voor patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom.

1.Migden MR, Guminski A, Gutzmer R et al. Treatment with two different doses of sonidegib in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BOLT): a multicentre, randomised, double-blind phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print