Lapatinib plus trastuzumab leidt vergeleken met alleen lapatinib tot betere uitkomsten in zwaar-voorbehandel HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC). Dr. Nancy Lin (Dana-Farber Cancer Center, Boston) en collega’s hebben de werkzaamheid van de combinatie lapatinib plus trastuzumab onderzocht in een vroegere-lijn setting, en onderzocht wat de predictieve waarde is van [¹⁸F]FDG-PET. De uitkomsten van deze fase 2-studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹

De werkzaamheid van de combinatie is onderzocht in twee cohorten (tezamen 87 patiënten): de patiënten in cohort 1 recidiveerden meer dan een jaar na adjuvant trastuzumab en hadden niet eerder trastuzumab gekregen voor MBC; de patiënten in cohort 2 recidiveerden binnen een jaar na adjuvant trastuzumab en hadden voor MBC één of twee lijnen chemotherapie gekregen inclusier trastuzumab. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons. De ORR was 50,0% in cohort 1 en 22,2% in cohort 2. Klinisch profijt (complete respons plus partiële respons plus stabiele ziekte) werd gezien in 57,5% in cohort 1 en 40,0% in cohort 2. De mediane progressievrije overleving was 7,4 maanden in cohort 1 en 5,3 maanden in cohort 2. Ontbreken van FDG-PET respons na één week was geassocieerd met het niet bereiken van complete respons (negatieve voorspellende waarde 91% in beide cohorten).

De onderzoekers concluderen dat vroeg lapatinib plus trastuzumab werkzaam is in HER2-positief MBC. Gebruik van FDG-PET na één week kan helpen bij de selectie van patiënten die kunnen worden behandeld met targeted middelen zodat hun de toxiciteit van chemotherapie bespaard kan blijven.

1.Lin NU Guo H, Yao JT et al. Phase II study of lapatinib in combination with trastuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer: Clinical outcomes and predictive value of early [18F]Fluorodexyglucose positron emission tomography imaging (TBCRC 003). J Clin Oncol 2015; epub ahead of print