De standaardbehandeling voor gevorderd wekedelensarcoom is gedurende de afgelopen decennia niet veranderd, en de prognose van de patiënten blijft slecht. In fase 1-studies is werkzaamheid tegen gevorderd wekedelensarcoom gezien van aldoxorubicine, een albumine-bindende prodrug van doxorubicine. Dr. Sant Chawla (Sarcoma Oncology Center, Santa Monica CA) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase 2b-studie uitgevoerd van eerstelijns aldoxorubicine versus doxorubicine voor lokaal gevorderd of metastatisch niet-resectabel wekedelensarcoom. Deelnemers waren patiënten van centra in Australië, Hongarije, India, Rusland, en de Verenigde Staten. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹


De mediane leeftijd van de patiënten was 54 jaar (range 21-77 jaar); 42 patiënten hadden leiomyosarcoom. Drieëntachtig patiënten werden behandeld met aldoxorubicine en veertig met doxorubicine. De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden met aldoxorubicine versus 2,7 maanden met doxorubicine (p=0,02). De zes-maands progressievrije overleving was 46% met aldoxorubicine versus 23% met doxorubicine (p=0,02). De mediane overall survival was 15,8 maanden met aldoxorubicine versus 14,3 maanden met doxorubicine (p=0,21). Tumorrespons werd gezien in 25% met aldoxorubicine (alleen partiële responsen) versus 0% met doxorubicine. Graad 3- of 4-neutropenie was meer frequent met aldoxorubicine (29%) dan met doxorubicine (12%). Er was geen acute cardiotoxiciteit, hoewel een LVEF lager dan 50% werd gezien in drie van veertig patiënten in de doxorubicinegroep.

De onderzoekers concluderen dat aldoxorubicine monotherapie vergeleken met doxorubicine superiere werkzaamheid had in termen van progressievrije overleving en tumorrespons. De bijwerkingen waren manageable.

1.Chawla SP, Papai Z, Mukhametshina G et al. Frist-line aldoxorubicine vs doxorubicine in metastatic or locally advanced unresectable soft-tissue sarcoma. A phase 2b randomized clinical trial. JAMA Oncol 2015; epub ahead of print