SETD2 is een gen dat een rol speelt bij methylering van histoneiwitten. In heldercellig niercelcarcinomen zijn functieverlies-mutaties in SETD2 waargenomen. In metastasen van ccRCC is progressieve ontregeling van de functie van het gen gezien. Dr. Thai Ho (Mayco Clinic, Scottsdale AZ) en collega’s hebben een analyse gemaakt van de associatie tussen veranderingen in SETD2-DNA en RNA-expressie met overall survival op basis van gegevens van 411 ccRCC-patiënten in The Cancer Genome Atlas. In dit cohort zagen ze geen significante associaties, zo blijkt uit hun publicatie, online in Modern Pathology.¹

De onderzoekers hebben ook in een cohort van 1454 patiënten van de Mayo Clinic de associatie onderzocht tussen verlies van de histonmethylering en niercelcarcinoom-specifieke overleving. In dit cohort was de RCC-specifieke mortaliteit meer dan verdubbeld in patiënten met tumoren zonder SETD2-afhankelijke histonmethylering (HR 2,23; p<0,0001), vergeleken met patiënten met tumoren met deze methylering. Na stratificatie volgens de Mayo SSIGN-score (stage, size, grade, necrosis) was functieverlies van SETD2 in de laag-risico SSIGN-groep geassocieerd met slechtere RCC-specifieke overleving (HR 2,18; p=0,03).

De onderzoekers concluderen dat functieverlies van histonmethylering in ccRCC geassocieerd is met slechtere overleving, ook na stratificatie volgens de SSIGN-score. De overleving is niet geassocieerd met DNA- en RNA-veranderingen die bekend zijn in The Cancer Genome Atlas.

1.Ho TH, Kapur P, Joseph RW et al. Loss of histone H3 lysine 36 trimethylation is associated with an increased risk of renal cell carcinoma-specific death. Mod Pathol 2015; epub ahead of print