GVAX pancreas is een vaccin dat betaat uit genetisch gemodificeerde pancreascarcinoomcellen die granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) uitscheiden waardoor het immuunsysteem geactiveerd wordt. GVAX wordt toegediend samen met lage-dosering cyclofosfamide (Cy) om regulatorische T-cellen te remmen. CRS-207 is een levend-verzwakt Listeria monocytogenes, dat een immuunrespons tegen het eiwit mesotheline op pancreascarcinoomcellen stimuleert. Dr. Dung Le (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s hebben de werkzaamheid van prime/boost vaccinatie met GVAX en CRS-207 in metastatisch pancreascarcinoom onderzocht. De uitkomsten van hun studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 90 patiënten met metastatisch pancreascarcinoom; 87 patiënten hadden eerder chemotherapie gehad, en 46 hadden twee of meer regimes voor metastatische ziekte gekregen. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar twee doses Cy/GVAX gevolgd door vier doses CRS-207 (arm A) of zes doses Cy/GVAX (arm B) iedere drie weken. Stabiele patiënten kregen additionele cycli aangeboden. Het mediane aantal doses was 5,5 in arm A en 3,7 in arm B. De meest frequente graad 3 of 4 bijwerkingen waren koorts, lymfocytopenie, verhoogde leverenzymen en vermoeidheid.

Het primaire eindpunt van de studie was overall survival. De OS bedroeg 6,1 maanden in arm A versus 3,9 maanden in arm B (HR 0,59; p=0,02). In een vooraf-gespecificeerde analyse onder patiënten die tenminste drie doses hadden gekregen (twee Cy/GVAX plus één CRS-207 in arm A; drie Cy/GVAX in arm B) bedroeg de OS 9,7 maanden in arm A versus 4,6 maanden in arm B (HR 0,53; p=0,02). De onderzoekers concluderen dat heterologe prime/boost met Cy/GVAX en CRS-207 leidt tot verlenging van de overleving in patiënten met metastatisch pancreascarcinoom, met minimale toxiciteit.

1.Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V et al. Safety and survival with GVAX pancreas prime and Listeria monocytogenes-expressing mesothelin (CRS-207) boost vaccines for metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol 2015; epub ahead of print