Bij ongeveer een derde van de vrouwen met hormoonreceptor-positieve borstkanker zijn de tumoren resistent tegen adjuvante behandeling met tamoxifen. De mediane overleving bij deze vrouwen ligt tussen 30 en 45 maanden. Het is wenselijk de patiënten met tumoren die geen goede respons op tamoxifen vertonen vroeg te identificeren. Prof. René Bernards (NKI) en collega’s publiceren vandaag online in Cancer Research een gen-signatuur dat geassocieerd is met slechte uitkomst na tamoxifen-behandeling.¹

De onderzoekers hebben een grootschalige loss-of-function genetic screen uitgevoerd in ZR-75-1 luminale borstkankercellen. Ze zagen dat functieverlies van het deubiquitinase-enzyme USP9X geassocieerd was met verlies van remming van de proliferatie door tamoxifen; maar niet met verlies van remming van de proliferatie door fulvestrant. Met een gen-signatuur dat wordt gedefinieerd door verschillen in expressie na USP9X-verzwakking in aanwezigheid van tamoxifen konden de onderzoekers, in twee cohorten van respectievelijk 250 en 134 patiënten met ERα-postieve borstkanker, de vrouwen identificeren die een slechte uitkomst hadden na adjuvante tamoxifen-behandeling. Het gen-signatuur voorspelde niet de overleving in twee cohorten borstkankerpatiënten die geen endocriene behandeling maar alleen adjuvante chemotherapie kregen. Dit wijst uit dat het signatuur specifiek is voor uitkomsten van tamoxifen-behandeling.

De onderzoekers concluderen dat downregulering van USP9X een kandidaat-biomarker is voor slechte respons op tamoxifen. Deze uitkomsten worden momenteel gevalideerd in een prospectieve gerandomiseerde studie, waarvan de resultaten tegen het eind van 2014 verwacht worden.

1.Oosterkamp HM, Hijmans EM, Brummelkamp TR et al. USP9X downregulation renders breast cancer cells resistant to tamoxifen. Cancer Res 2014;74:3810-3820