In grootschalige epidemiologische studies is een recente toename gezien van de incidentie van colorectaalcarcinoom in patiënten jonger dan vijftig jaar. Hoewel erfelijke syndromen een rol spelen is de meerderheid van de early onset (EO) CRC-gevallen sporadisch. Dr. Andrea Cercek (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) en collega’s hebben onderzocht of er genomische verschillen zijn tussen EOCRC en average onset (AO) CRC. Cercek presenteert de uitkomsten van de studie vandaag op het European Cancer Congress 2015.¹


De onderzoekers bepaalden mutatieprofielen, genexpressie en DNA-methylering in tumoren en gematcht normaal weefsel van 346 CRC-patiënten van Sloan Kettering en 200 patiënten uit The Cancer Genome Atlas. Van de patiënten waren 126 vijftig jaar of jonger, en 368 ouder dan vijftig jaar. Patiënten met microsatelliet-instabiliteit of hypergemuteerde tumoren (n=52) werden uit de analyse geëxcludeerd. Voor verschillende genen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de carcinogenese werden in de tumoren verschillen in de mutatiefrequentie gezien tussen de twee leeftijdsgroepen (ATRX, DIS3, RAD52, en SMO). In de EOCRC-groep werd statistisch significante ondermethylering gezien in 154 genen in de tumoren. De methylering van deze genen nam met toenemende leeftijd van de deelnemers sneller toe dan in gematcht normaal weefsel van de deelnemers werd gezien (p= 0,01).

De onderzoekers concluderen dat er verschillen zijn tussen EOCRC en AOCRC in mutatieprofielen van somatische genen en in DNA-methylering. Het ophelderen van unieke kenmerken van EOCRC kan bijdragen aan de ontwikkeling van meer effectieve therapeutische strategieën voor deze populatie.

1.Cercek A et al. ECC 2015; abstr. 2189