Erfelijke genetische varianten kunnen significant van invloed zijn op het risico van het ontwikkelen van kanker, waaronder polypose en colorectaalcarcinoom. Varianten in momenteel bekende genen die geassocieerd zijn met een hoog risico van polypose en CRC verklaren echter slechts een beperkt aantal erfelijke gevallen. Identificatie van additionele erfelijke oorzaken is daarom cruciaal voor het verbeteren van de preventie, detectie en behandeling van CRC. Dit schrijven dr. Roland Kuiper (Radboudumc) en collega’s online in het Journal of Pathology.¹

In de publicatie beschrijven de onderzoekers een studie van genoom-brede en gerichte DNA copy number profiling en resequencing in patiënten met early-onset en familaal polypose/CRC. Deleties in het open reading frame van het tumorsuppressorgen FOCAD waren significant verrijkt in CRC-patiënten in vergelijking met niet-aangedane controlepersonen. Alle patiënten met FOCAD-deleties hadden een persoonlijke of familiegeschiedenis van polypose. FOCAD kwam tot expressie in de epitheelcellen van de coloncrypten en in tumoren en organoïden.

De onderzoekers concluderen dat monoallel-germline deleties in FOCAD ten grondslag liggen aan matige genetische predispositie voor de ontwikkeling van polypose en CRC.

1.Weren RDA, Venkatachalam R, Cazier J-B et al. Germline deletions in the tumour suppressor gene FOCAD are associated with polyposis and colorectal cancer development. J Pathol 2015; epub ahead of print